樹突狀細胞腫瘤免疫療法:重啟強化免疫大軍 -- 優諾健康科普問答(二)
發布時間:2021-09-29瀏覽:1384來源:admin
樹突狀細胞腫瘤免疫療法:重啟強化免疫大軍 -- 優諾健康科普問答(二)

上期的科普我們大致介紹了各種腫瘤免疫療法是如何利用免疫系統治療癌癥的。這一期我們著重介紹樹突狀細胞(Dendritic cell,DC)與其腫瘤免疫治療是如何進行免疫修復及重建,恢復患者自身免疫功能,抑制和殺滅腫瘤細胞并顯著延長患者生存期的。



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免疫治療的重大突破-樹突狀細胞的發現



1973年,加拿大科學家拉爾夫?斯坦曼在小鼠脾臟中發現了一種特殊的細胞,因其細胞膜伸出許多類似于神經細胞的樹突,故命名為樹突狀細胞。隨后,他一直研究這種細胞在人體抵抗病原體中的重要性,以及如何利用樹突狀細胞治療疾病。2007年,斯坦曼不幸被確診為4期胰腺癌,于是他決定“以身試藥”,利用自己的研究成果為自己設計樹突狀細胞疫苗療法,成功地將壽命延長了四年。他的“臨床試驗”為治療癌癥帶來了新的可能,并與另外兩名科學家共同分享了2011年的諾貝爾生理及醫學獎。



圖1 - 細胞生物學家拉爾夫?斯坦曼





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什么是樹突狀細胞?

它是功能最強的專職性抗原呈細胞(APC),是機體免疫應答的啟動器。


  • 它能高效攝取、加工、處理和提呈抗原;

  • 樹突狀細胞攝取和加工抗原后,刺激初始T細胞(Th0)活化,并進一步誘導初始T細胞增殖分化為效應T細胞: CD4+輔助性T細胞(Th)和CD8+細胞毒性T細胞。

  • 只有足夠成熟的DC才能有效提呈抗原和激活T細胞,啟動適應性免疫。一個成熟的DC可以激活數百上千的效應T細胞;

  • 促進B細胞的增殖和分化,參與體液免疫應答。


圖2 - DC的成熟和啟動免疫應答的過程






*為什么我們需要抗原提呈細胞(APC)?

細胞毒性T細胞具有強大的殺傷腫瘤細胞能力,但是卻沒有識別腫瘤細胞的能力,必須由抗原提呈細胞(APC)來“教會”它如何識別。


圖3 - T細胞的激活








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樹突狀細胞與腫瘤免疫周期

圖4 - 癌癥發展的三個階段


在腫瘤的不同發展階段有不同的治療方針, 想要及時高效地治療腫瘤, 就要把握好時機, 用適合的治療方式介入。


1. 清除階段

腫瘤細胞產生之初, 仍在免疫系統控制中。


2. 平衡階段

這是癌癥發生的關鍵階段,腫瘤細胞數目和增殖程度遠超于第一階段, 此時的癌癥是"隱形"存在、"悄然"發展的。一些腫瘤標志物指數可能會升高或者循環腫瘤細胞檢測(CTC)可能呈陽性。


如果此時機體免疫力降低, 腫瘤細胞便可“逃過一劫”。這些腫瘤細胞群不斷增殖、突變,從而能夠動用各種機制削弱免疫系統對其的監視和清除,最終“逃脫”機體的免疫控制。



*腫瘤細胞是如何逃脫的呢?

自身變異和“偽裝”,降低免疫原性, 使免疫系統無法對其識別和攻擊,抑制抗腫瘤免疫的各種細胞(DC、T細胞等)的功能。針對DC,癌細胞能抑制其成熟活化,抑制其抗原提呈功能,導致腫瘤抗原提呈不足,從而不能有效激活T細胞。



3. 癌癥階段

不受控制的腫瘤可在局部迅速生長并向全身擴散。所以,預防和治療癌癥,需要解除癌細胞對免疫系統的抑制,恢復其功能,發揮自身免疫系統的抗腫瘤作用。



*如何利用樹突狀細胞進行免疫修復和重建?

恢復自身DC腫瘤細胞抗原的攝取、加工和提呈能力,由其將抗原信息遞呈給T細胞并將T細胞激活(如下圖,②、③環節),去殺滅、清除或控制腫瘤細胞。



圖5 - DC的參與是腫瘤免疫周期的核心步驟









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樹突狀細胞疫苗的優越性


DC疫苗是一種恢復、增強DC功能的方法,可用于癌癥的治療和預防。通過在體外將自身單個核細胞誘導分化為DC細胞,進一步增值后,將自身腫瘤抗原負載于DC,使其獲得腫瘤抗原相關信息。DC回輸患者體內后,可以將腫瘤DC可提呈抗原遞呈給T細胞,激活T細胞特異性地殺傷體內腫瘤細胞。




圖6 - DC疫苗的制備流程




DC疫苗的臨床先進性


1. 基于高度特異性的自身細胞免疫重建,對癌細胞清除更具靶向性,更精準高效。


2. 持續啟動以非溶胞為核心殺傷模式的清除機制,安全性高。


3. 具有疫苗特性的長期作用,實現預防和治療的有機結合。在實現臨床緩解后,DC疫苗可作為鞏固治療手段,單獨或與其他鞏固治療手段聯合使用,預防癌癥復發。



DC疫苗臨床數據速遞


DC疫苗使患者整體生存顯著獲益。最新臨床數據顯示,超過30%的膠質母細胞瘤患者在接受DC疫苗治療三年后依然存活;卵巢癌患者接受DC疫苗治療后死亡風險降低62%,總生存期增加13個月;70%的淋巴瘤患者病情緩解,包括18%的患者完全緩解。


目前全球有三款DC疫苗獲批上市:Provenge(美國)、CreaVax-RCC(韓國)和LANEX-DC(德國)。另有十多款DC疫苗處于上市前的臨床試驗階段。



樹突狀細胞疫苗適合哪些患者?


臨床應用結果顯示,低腫瘤負荷情況下應用DC疫苗臨床效果更好,早期 / 擴散轉移程度較小的患者(越早應用效果越好)或者已經手術大量清除腫瘤細胞的患者。


1. 積極治療階段

低腫瘤負荷時推薦使用

  • 早期患者根治性治療

  • 術后患者清除殘余灶

  • 部分緩解患者穩定病情、延緩進展

  • 完全緩解后的鞏固治療

與其他治療手段聯合

  • 承接細胞毒性治療(化療、放療)

  • 聯合其他免疫治療(PD-1等)


2. 保守治療、姑息治療階段

控制病情進展,提高生存質量


3. 高風險人群癌癥預防

  • 癌前病變及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式導致患癌高風險人群)

  • 家族史、基因檢測顯示患癌高風險人群

  • 腫瘤標志物指標偏高者,CTC檢查陽性者

  • 臨床治愈患者預防腫瘤復發


需要注意的是,細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯,但對晚期癌癥的患者的生活品質和延長壽命有一定效果。


主要適用于實體腫瘤:頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤等。






小結
這期小編帶大家了解了樹突狀細胞及其在腫瘤免疫治療的優勢,樹突狀細胞療法是目前最具潛力的針對個體化免疫修復與重且副作用小的新型腫瘤療法。那么患者如何找到安全可靠的DC治療呢?下一期小編將會繼續介紹DC臨床應用成果和LANEX-DC在中國的技術引進。








公司介紹:

廣東優諾生物醫藥科技有限公司總部位于廣州科學城,是專業從事細胞產品研發、應用轉化及生產經營的創新型高科技企業,業務范圍包括細胞免疫治療,干細胞治療和細胞再生醫學。作為粵港澳大灣區細胞谷的核心企業,優諾生物致力于打通我國細胞科技全產業鏈,推動我國細胞產業工藝標準與國際接軌。


優諾醫藥與德國LDG醫療集團聯合成立德國LDG LABOR(澳門)有限公司,引進LDG細胞免疫治療專利技術"LANEX-DC®",在澳門建立符合歐盟及中國GMP標準的全球頂級細胞產品生產實驗室和自體細胞免疫治療中心,為廣大患者提供最優質的腫瘤細胞免疫治療產品。


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