很多人一聽到癌癥就感到不安,但是癌癥背后有一定的自然規律可循,而且還有許多新興的治療方法。每一個人的體內都會有腫瘤細胞(tumor cell)的產生, 但是只有極少數會發展成惡性腫瘤,也就是癌癥(cancer)。于是惡性細胞開始非正常地倍增并且浸潤周圍組織,并且逃脫了人體免疫系統的攻擊。如果未進行進一步治療,癌癥可能會通過淋巴系統和血液全身轉移。實際上,近十幾年來持續增長的患癌率,是因為人類的壽命在逐漸延長,基因突變錯誤的累積而導致患癌風險的不斷增加。
圖一:惡性腫瘤的形成以及轉移
02 為什么癌癥會復發?
癌細胞對藥物產生抗藥性。
治療時間太短,治療不徹底。
心理狀態不佳。
機體免疫力低下。當身體免疫力低下時,新產生的少量的癌細胞可能逃脫人體免疫系統的監控,從而開始異常增殖發展成為癌癥。
腫瘤標志物是細胞在血液中釋放的異常物質,與腫瘤的發生、發展以及預后密切相關。血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等是常見的腫瘤標志物,不同的標志物關系著不同疾病的診斷篩查。但是并不是所有的癌癥都有標志物,所以需要結合問診檢查,以及超聲、CT等其他檢查手段對癌癥進行診斷。
圖二:腫瘤標記物在人體的分布圖
為什么治療癌癥可以利用免疫系統呢?
人類最重要的健康防線-免疫系統(Immune system)
我們的免疫系統主要有三大功能:
免疫防御,保護身體免受病原體的侵襲,預防傳染病的發生。
免疫監視,隨時發現和清除體內的“非己”細胞,比如由基因突變而產生的腫瘤細胞以及衰老、死亡細胞等。免疫監視功能低下時,可能導致腫瘤的發生。
免疫自穩,通過免疫耐受和調節來維持機體內環境穩定,對自身組織細胞不產生免疫應答。
我們熟知的白細胞是免疫系統的一部分,幫助身體抵抗傳染病以及外來的東西。其中有淋巴細胞(Lymphocyte)、粒細胞、吞噬細胞【巨噬細胞和樹突狀細胞(DC)】等,而其中淋巴細胞又有B細胞、T細胞和自然殺傷(NK)細胞。
抗原 VS. 抗體
抗原實際上就是體內的“非己”物質,它能刺激免疫系統發生特異性免疫應答。而抗體是免疫細胞被激活后,由B細胞增生、分化、成熟的漿細胞合成分泌,能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。
那么我們的免疫系統是如何找到抗原并進行免疫功能呢?
抗原提呈細胞(APC)是能識別加工抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原提呈給T細胞,專職性APC包括樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞和B細胞,其中DC是體內功能最強的專職性APC。
免疫應答(Immune response)
有兩種免疫應答方式,也就是清除“非己”細胞的過程,一種是先天性免疫應答(早期階段),利用體內的殺菌物質和吞噬細胞;另一種是適應性免疫應答(主要且具有特異性)。人體的適應性免疫應答主要由B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫來完成。
B細胞受抗原刺激后合成分泌抗體,主要表現為抗感染和中和毒素,對機體適應性免疫起輔助作用。
T細胞受抗原刺激增生分化為CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒性T細胞,也就是CTL細胞,能殺死腫瘤細胞和細胞內感染的病原體(病毒或細菌等)
隨著年齡的增加,我們免疫細胞的數量和種類會不斷減少,導致我們可以清除變異細胞的能力不斷萎縮,于是很多疾病就會發生。
圖三:免疫細胞的種類及作用
為什么腫瘤免疫治療比傳統治療更具優越性?
腫瘤免疫治療指通過激活機體免疫系統內在能力,靶向攻擊腫瘤細胞,達到控制腫瘤發展和殺滅腫瘤的目的。
腫瘤免疫治療通常分為三類:
1.免疫檢查點(Immnue checkpoint)治療
通過阻斷腫瘤免疫檢查點以避免腫瘤發生免疫逃逸,熱門的藥物有PD-1和CTLA-4抑制劑。
2.過繼性免疫細胞治療(ACI)
將自體或異體的免疫效應細胞在體外誘導分化、修飾、擴增,篩選具有抗腫瘤活性的效應細胞回輸給患者。ACI包括淋巴因子激活殺傷細胞 (LAK)、細胞因子誘導殺傷細胞(CIK,TIL)、樹突狀細胞(DC)、T 細胞受體 (TCR-T)、嵌合抗原受體 (CAR-T) 等。
3.腫瘤疫苗(Cancer vaccine)
將腫瘤抗原引入患者體內,激活機體T細胞和B細胞,達到識別并作用于特定腫瘤細胞,抑制其生長、轉移和復發的目的??煞譃轭A防性和治療性疫苗,預防性的例如有宮頸癌疫苗等,治療性的例如有DC疫苗等。
圖四:DC疫苗的制備過程
腫瘤免疫治療具有四大優勢:
1.運用正常人賴以生存而腫瘤患者表達較低的生物細胞因子調動機體自身的免疫力量達到抗腫瘤作用,與放療和化療相比,副作用較小。
2.通過主動免疫能夠激發全身性的抗腫瘤效應,作用范圍更加廣泛,特別適用于多發病灶或有廣泛轉移的惡性腫瘤。
3.采用分子靶向藥物進行治療,目標明確,對腫瘤細胞以外的正常細胞影響小。對不宜進行手術的中晚期腫瘤患者,能夠明顯遏制腫瘤的進展,延長患者生命。
4.聯合手術、放療、化療等治療方式,可以更為精準地消除殘余腫瘤細胞,防止癌癥的復發和轉移,提升患者生存質量和延長生存期。
腫瘤免疫治療適應癥有:
(1)手術后患者,可防止腫瘤轉移復發;
(2)無法進行手術、放療、化療的中晚期患者;
(3)放療、化療失敗的患者;
(4)放療或化療后患者的綜合治療;
(5)骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;
(6)癌性胸、腹腔積液患者。
以下患者不適宜進行腫瘤免疫治療:
(1)孕婦或者正在哺乳的婦女;
(2)T細胞淋巴瘤患者;
(3)不可控制的嚴重感染患者;
(4)對IL-2等生物制品過敏的患者;
(5)艾滋病患者;
(6)晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者。
腫瘤免疫治療法打破了傳統療法的局限,從人體自身的免疫系統功能出發,具有針對性強,副作用較小,見效快等優勢,給更多不同類型的患者帶來了新的治療機會。下一期小編將會繼續提供更多關于不同種類腫瘤免疫治療的具體信息。